中国皮肤科在EADV上绽放光彩，银屑病有了突破

在美丽的西班牙马德里举行的 第28届欧洲皮肤病与性病学会年会如期召开，大会开幕首日就迎来了中华医学会皮肤性病学分会专场报告。
此次年会“中国专场”由中华医学会皮肤性病学分会常委冉玉平教授、中华医学会皮肤性病学分会委员马琳教授担任主席，现场总共有19场口头报告，向展示中国皮肤病领域的新进展。
现任四川省医学科学院四川省人民医院皮肤病性病研究所四川省皮研所所长、皮肤科主任沈柱教授，为我们带来了两个关于银屑病发展与复发新观点的主题报告。
肠道菌群紊乱参与银屑病的发展
以往的研究显示，肠道菌群紊乱与肠道局部以及胰岛素抵抗等系统性慢性炎症的发生发展密切相关。肠道黏膜上皮细胞分泌的黏液、抗菌肽、免疫球蛋白A和免疫细胞组成肠道层防御系统，这一防御系统异常能引起肠道菌群失调及局部甚至系统的炎症反应。
在9号早上“肠道菌群参与银屑病病程发展的初步研究”的主题报告中，沈柱教授代陆军军医大学大坪医院皮肤科陈凌副主任对银屑病与肠道炎症及肠道菌群紊乱关系的新研究进展，及采用银屑病小鼠模型进行的实验结果，进行了阐述。
既往银屑病与肠道炎症之间关系的证据：
1. 银屑病患者胃肠道症状比例高于普通人群
2. 银屑病患者肠道组织结构和功能通透性/绒毛等存在异常
3. 银屑病患者肠道炎症加重
4. 银屑病患者中炎症性肠病IBD发病率高于普通人群
5. IBD患者中银屑病的患病率高于普通人群
6. 银屑病与IBD拥有共同的易感基因
7. 银屑病与IBD患者检出具有保护作用的有益菌群比例更低
8. 某些食物水果、鱼油等可能有助于银屑病的恢复
本研究所采用的实验方法，粪便微生物移植FMT，将不同来源的粪便微生物移植到银屑病小鼠模型的肠道中，以观察其对银屑病样皮炎发展的影响。研究结果显示，移植了银屑病患者的粪便微生物的银屑病小鼠皮损恢复减慢。
本研究的观点
1. 肠道菌群紊乱与慢性炎症相关
2.银屑病患者的肠道结构和功能发生改变
3. 银屑病患者的肠道菌群发生了改变，银屑病患者肠道菌群的多样性和组成与健康人存在差异
4. 银屑病患者的粪便微生物减慢了银屑病小鼠模型的恢复
沈柱教授总结：
既往流行病学、肠道菌群治疗前后变化、小鼠银屑病模型等几个层面的证据提示肠道菌群紊乱很可能参与到银屑病的慢性病程发展。干预肠道菌群有望作为银屑病常规治疗的辅助手段。
免疫记忆可能是银屑病复发主要原因之一
频繁复发是目前银屑病治疗面临的主要挑战之一，银屑病的复发常发生在原皮损恢复的区域，提示免疫记忆参与其中。
免疫记忆是指机体对于再次入侵的抗原刺激具有更快速及更的应答能力。常驻组织记忆性T细胞TRM在免疫记忆中起关键作用：一方面TRM细胞能在外源抗原再次暴露时提供快速的一线保护性免疫，另一方面也可能在慢性疾病的复发中起到关键作用。TRM细胞在外周组织如皮肤中的持续存活时间可达数年。
沈柱教授分享了所带领团队进行的“常驻皮肤组织记忆性T细胞参与银屑病复发的初步研究”结果，进一步揭示了免疫记忆参与银屑病复发的机制。约90%复发的发生在原本恢复的皮损区域，认为这与特定部位免疫记忆相关，但机制尚未被阐明。
沈柱教授的研究证实了，活跃的炎症通路持续存在于临床恢复期的皮损中。
研究发现， CD69是银屑病复发的关键分子之一。
复发与恢复期的皮损中均存在CD8+CD69+TRM细胞，并能分泌IL-17A和IL-22等与银屑病病情发展密切相关的重要细胞因子。
IL-15可诱导TRM细胞表达CD69，从而维持TRM细胞存活。
本研究主要观点
1. 银屑病的复发常发生于原已恢复的皮损区域
2. 炎症仍隐匿于临床恢复期的皮损之下
3. 皮损局部的TRM细胞在银屑病复发中起免疫记忆的作用
4. IL-15可维持TRM细胞的存活和功能
沈柱教授总结：
本研究发现常驻皮肤组织TRM细胞在银屑病恢复期皮损中仍长期大量驻留，并可分泌与银屑病发展相关的IL-17A等细胞因子，提示TRM细胞可参与银屑病的复发。