摘要:《PLOS Biology上发表的一项研究表示,破坏正常的昼夜节律会促进肿瘤生长并抑制抗肿瘤药的作用。
昼夜节律circadian rhythm调节着人类生理的方方面面。昼夜节律指一个人主要的生物周期,从睡眠到清醒,以24小时左右为周期的变动。正常人的昼夜节律和太阳光变化是同步的,也就是白天活动,夜晚睡觉。保持昼夜节律是人体保持正常生活节奏的重要方式,如昼夜节律告诉身体什么时候该睡觉,什么时候觉得饿了,还与荷尔蒙分泌、体温调节、学习与记忆能力、情绪等有关。干扰这种自然节律会导致大量并发症和问题,如
抑郁症、
肥胖症和工作效率降低等。
在生活中,常见的打乱昼夜节律的事情包括:长途飞机旅行,工作值夜班或
睡眠障碍。想象一下,倒时差或者失眠的人,生活与作息发生冲突时是多么的难受。即使你没有立即注意到它的变化,你的身体内部可能已发生了许多“失控”事件。研究发现,那些经常改变昼夜节律的人更容易得癌症,因为对人体昼夜节律的干扰会“打开”肿瘤生长的基因,慢性昼夜紊乱对肿瘤的生长产生影响。
研究人员将细胞暴露在地塞米松激素中,这种激素能够破坏昼夜节律。他们发现细胞的多个基因表达被改变,特别是那些参与调节细胞周期的基因。细胞跳过了生命周期的其中一个阶段,直接开始生成更多的DNA,进入为细胞分裂做准备的阶段。而这种不受控制的细胞分裂模式,正是我们所认为的肿瘤的生长过程。这意味着昼夜节律紊乱会导致细胞分裂加速,使身体更容易患上癌症。
除此之外,这和褪黑激素的分泌减少有关。无论是因为加班、倒时差还是睡眠障碍所造成的熬夜,都会抑制褪黑激素的分泌,而褪黑激素本身是一种具有抗癌特性的睡眠激素。
图为细胞周期的昼夜节律失调增加了PD-0332991的肿瘤生长和时间依赖性抗癌活性
研究人员还做了进一步的研究,他们将老鼠的昼夜节律打乱,发现这造成一系列的健康问题,如体重的增加、认知问题以及肿瘤发育。接下来,他们在的不同时间点给老鼠服用一种名为PD-0332991的抗癌药物,观察如果老鼠服从体内的昼夜节律,是否会更。他们发现,早上给药比晚上更。相反,如果打乱老鼠的昼夜节律,则PD-0332991在细胞和小鼠中的功效均降低。因此,研究人员得出结论,对昼夜节律的不断破坏,不仅会有助于肿瘤存活,还会使其增殖,抗肿瘤药物功效下降。这项研究也为“生物钟疗法chronothera
y”提供了支持,即在疾病的治疗过程中,给药的时间有所讲究,据人体的节律规律在不同的时候用药。因此,研究人员指出,规律作息,是预防肿瘤的重要良好习惯。
来源:
1. Lee Y, Lahens NF, Zhang S, Bedont J, Field JM, Sehgal A 2019 G1/S cell cycle regulators mediate effects of circadian dysregulation on tumor growth and
rovide targets for timed anticancer treatment. PLoS Biol 174: e3000228. htt
s://doi.org/10.1371/journal.
bio.3000228