摘要:癌细胞转移是其脱离原发肿瘤而形成的。巴塞尔大学的一个研究小组现已确定氧气不足是引发此过程的诱因,揭示了肿瘤的氧气供应与转移的形成之间的重要关系。这项研究可能会开辟新的癌症治疗策略。
肿瘤学仍然是人类与疾病抗争的持久战。癌症,以其顽固的病态生长方式与人类抗衡着,而人类却始终无法彻底消灭它。在杀死癌细胞这件事上,曾经出现很多“清新”的思路,例如饿死癌细胞,憋死癌细胞等。
然而,《细胞报告新研究证实,之前的认识是错误的。缺氧不会憋死癌细胞,反而会导致更多的转移。
当肿瘤转移时,恢复的机会显着恶化。先前的研究表明,转移是由与原发肿瘤分离并通过血液迁移到新组织的癌细胞簇形成的。但是,到目前为止,关于循环肿瘤细胞CTC的这些簇为何首先离开肿瘤的知识鲜为人知。巴塞尔大学生物医学系的尼古拉·埃塞托Nicola Aceto教授的研究小组进行了实验表明,缺乏氧气是导致四氯化碳簇从肿瘤中分离的原因。他们的小鼠
乳腺癌模型构成了实验的基础:研究人员分析了这些肿瘤内部的氧气供应,这些氧气与人
类癌症组织,四氯化碳的分离及其分子和细胞生物学特性相当。
事实证明,在肿瘤的不同区域提供了不同的氧气:在肿瘤的以及定义明确的周围区域中,血管相对较少的任何地方都会发现缺氧的癌细胞。接下来,研究小组调查了从这些肿瘤中分离出来的四氯化碳簇,发现它们同样遭受缺氧的折磨。这得出结论,如果细胞没有接受足够的氧气,它们就会离开肿瘤。研究人员称,这就像有太多人挤在一个狭小的空间里。少数人会出去找新鲜的空气。
进一步的实验表明,这些缺乏氧气的CTC簇特别危险:与具有正常氧气含量的簇相比,它们形成转移的速度更快,并且缩短了小鼠的生存时间。
这是开发新的癌症治疗方法的重要起点。这种见解促使研究人员仔细研究了所谓的“促血管生成治疗”的:他们刺激了血管的形成,从而增加了向肿瘤细胞的氧气供应。正如预期的那样,分离的CTC簇数量减少,小鼠形成的转移较少,并且寿命更长,但同时,原发肿瘤的大小明显增加。也就是说,如果我们给肿瘤足够的氧气,癌细胞将没有理由离开肿瘤并转移。但另一方面,这会加速原发性肿瘤的生长。
氧多还是氧少,这是个问题。下一个挑战是将这些发现转移到临床环境中,并且每个患者的肿瘤特征各不相同。据研究人员推测,改善肿瘤供氧的物质可以直接或间接地抑制乳腺癌转移的形成。
来源:
1. Cell Re
orts 2020. DOI: 10.1016/j.celre
.2020.108105