一位新冠疫苗临床试验受试者的独白

作者：百子湾吴彦祖
01
临床试验对创新药研发的重要性
一款创新药从无到有、从概念到产品，需要经历众多研发环节图表1，从初的靶点确认和先导化合物筛选target validation and lead selection，到临床前研究
reclinical，随后提交新药临床试验申请IND，再到I~III期临床试验Phase I~III，后提交新药上市申请NDA submission。纵观创新药的整个研发流程，耗时长、花费多的环节是I~III期临床试验，据2013年Michael J Fox基金会的统计数据，临床试验平均耗时达到6.5年，平均资本化成本达到9.06亿美元。随着相对容易的领域的创新药纷纷被开发出来，后续创新药的开发难度越来越大，临床试验阶段的研发损耗率失败概率还有增长的趋势。
图表1. 创新药研发流程各环节的成本、时间及损耗率

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来源：Pharm. Bio
rocess.，中康产业资本研究中心
正因为临床试验对于时间、资金的消耗巨大，临床试验的成败会强烈影响创新药研发企业的经营状况和发展前景。如果创新药研发企业的临床试验失败，轻者股价下跌、公司裁员，重者甚至直接破产倒闭。我们经常看到诸如某跨国大药企临床试验数据的，招募了多少名符合条件的患者，总生存期OS、无进展生存期PFS、完全缓解CR、部分缓解PR等指标如何优秀，该药前景如何灿烂等。之后，药企股价随之上涨，资本市场喜气洋洋。然而，我们往往忽视了数据背后的活生生的临床试验受试者，在这些中，他们只是一个冷冰冰的数字。
临床试验进度的决定因素是尽快招募到复合条件的受试者，在当前创新药蓬勃发展的时代，一些热门研发领域甚至出现争抢患者资源的情况，也随之衍生出一些不良现象。I期临床试验一般是检验在研药物在健康受试者中的安全性，一些有志于推动医药发展的人自愿参加试验，如医学生、医护人员等，但为了快速获取报酬，也产生了一个不合理的试药者群体。本篇我们通过美国一位参加了新冠疫苗I期临床试验的志愿者Ian Haydon的独白，来了解其在临床试验中的经历及心路历程，而不再只是一个冷冰冰的数字。
2020年1月13日，美国生物公司Moderna与美国国立卫生研究院NIH完成了新冠病毒疫苗序列的设计。2月7日，Moderna生产出批疫苗临床测试样本。3月16日，Moderna的mRNA-1273疫苗在美国凯撒医疗集团华盛顿卫生研究所开始I期临床试验。此项研究NCT04283461为非随机、开放标签、序贯治疗、剂量范围研究I期试验，预计在105名健康成人中测试疫苗的安全性和免疫原性。本篇的主角Ian Haydon参加的就是上述试验。
02
新冠疫苗临床试验志愿者的独白
太平洋时间周三上午10点16分美国当地4月8日，我的左肩打了一针。它含有250微克的实验性冠状病毒疫苗，这是在人体中测试。我是参加I期临床试验的45名志愿者之一，该试验可能有助于结束病毒大流行。
我与一个温度计和一本日记一同被送回了家，并被告知要记录我的体温和可能出现的任何症状。我将仍然遵守华盛顿州的“呆在家里，保持健康”Stay Home，Stay Healthy的指导方针，但我也会定期回到诊所抽血和再次注射。研究小组将观察我是否保持健康，以及我的身体是否会产生抗体。总的来说，这项I期临床试验计划持续14个月。
“需要几个月的时间来获得数据，让我们有信心进入II期临床”，美国国家过敏和传染病研究所NIAID主任安东尼·福奇Anthony S. Fauci在4月1日的会上说。可能只需要3个月就可以确定疫苗对人类是安全的。
我从一位同事那里得知，这项实验需要志愿者，他在Slack一款即时通讯软件上了相关信息。他分享了一个关于Kaiser Permanente凯撒医疗机构，美国综合管理式护理协会网站上表格的链接。这位同事是华盛顿大学的疫苗设计者。我没有多想就点击了这个链接，输入了我的个人信息：年龄、健康历史、工作职位。我没料到会得到回复。11天后，我的电话响了。“我打电话是为了一项你可能感兴趣的疫苗研究”，凯撒医疗机构的语音邮件说。我们约定了我的检查时间。
图表2. Kaiser Permanente凯撒医疗机构

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来源：fiercehealthcare.com，中康产业资本研究中心
我很高兴我能参加，我很幸运身体健康。我被清楚地告知有一组医学为试验做了充分准备。临床试验需要健康的志愿者。如果有机会参与其中，现在就是时机。为什么有能力帮忙的人不填这张表呢？
亲自接受筛查就像去诊所的旅程一样愉快。前晚上，我看了一份20页的知情同意书，但在一间检查室里，有人告诉我，我们将从浏览同意书开始。一位医生静静地坐在我旁边的椅子上，我点开了一份满是文字的PPT。我一做完，她就准备了一个写字板。
“你对什么东西过敏吗？食物、药物，任何你知道的东西？”她问道。
“没有”，我回答说
“有心脏病史吗，包括高血压？”
“没有。”每提出一个问题，她的头就从写字板上抬起来，每回答一个问题，我们的目光就交汇在一起。20多分钟后，她凝视着我的嘴巴，按摩我的淋巴结，用力按压我的腹部，敲我的膝盖。她检查了我的听力，用手电筒照了照我的眼睛，并注意到我有粉刺。然后一位护士测量了我的身高和体重，并抽取了五小瓶血液。实验室工作将揭示我是否真的健康到可以被录取。
给我检查的护士和医生都说，他们退休后回来帮助这项研究。“这可能是你职业生涯的亮点”，一位朋友告诉护士。他们似乎是召回的合适人选，因为他们之前曾研究过流感 猪流感 _blank htt
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