强生c-Met/EGFR双抗进入CDE“拟突破性疗法”公示

9月29日，强生JNJ-61186372注射液ivantab被国家药品监督管理局药品审评中心CDE纳入“拟突破性治疗药物品种”公示，用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展或对含铂化疗不耐受的EGFR20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的NSCLC患者。
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EGFR突变是非小细胞肺癌患者常见的基因突变，大约占到10%~15%，在亚洲人群中，这一数值大约为40%~50%。EGFR常见的突变位点是外显子19和21，占大约90%，称为经典型突变，其余大约10%为外显子18和外显子20突变。EGFR 外显子20突变中除了经典的T790M耐药突变可以使用奥希替尼治疗，还有外显子20插入突变也被认为是一种耐药突变。EGFR外显子20插入突变大约占到所有EGFR突变非小细胞肺癌患者的9%，目前还没有获批的靶向药，预后很差。
Amivantab是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体，不但能够阻断配体与EGFR和MET的结合，促进受体降解，还可触发抗体依赖性细胞毒性，正在进行针对晚期难治性NSCLC患者的人体研究。今年3月，美国FDA也授予Amivantab突破性疗法认定，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌患者。
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FDA授予Amivantab突破性疗法认定是基于一项开放标签，多中心、I期研究的数据。该研究评估了JNJ-6372单药和联合lazertinibi第三代EGFR TKI治疗成人晚期NSCLC的性、药代动力学和初步**。ASCO2019大会的结果显示，截至2019年1月17日，结果显示，在88位可评估反应的患者中，有28%达到了PR。47例经三代EGFR抑制剂治疗后耐药的患者1例C797S突变，1例cMet扩增和5例没有可识别的EGFR / cMet依赖性耐药中有10位达到部分缓解。20例存在外显子20插入的患者中6例达到部分缓解。
Amivantab联合lazertinibi目前在中国境内已经许可开展了多项临床研究，包括：
· 治疗EGFR 19号外显子缺失或L858R突变，且在使用代例如厄洛替尼、吉非替尼等或第二代例如阿法替尼、达克替尼等TKI 进行一线治疗或在使用第三代TKI例如，奥希替尼进行一线或二线治疗后出现疾病进展的NSCLC患者。
· 治疗EGFR 19号外显子缺失或L858R突变，且经奥希替尼或其他获批的三代EGFR TKI治疗以及含铂双药化疗后疾病进展的NSCLC患者。
· 治疗EGFR 19号外显子缺失或L858R突变，未经过既往治疗的局部晚期或进展性NSCLC患者。
国内企业岸迈生物也曾于6月份在AACR年会上其EGFR/c-Met 双抗EMB-01的临床前数据，显示EMB-01能同时与EGFR和c-Met结合，并诱导各种肿瘤细胞中两个靶标受体的共降解，而两个单克隆抗体单抗的单独或联合使用则无法达到这一。与单抗相比，EMB-01还显示出对EGFR和c-Met通路下游信号的更广泛抑制，以及在各种PDX肿瘤模型中更和更持久的体内抗肿瘤功效。这种增强的效力可能是由EMB-01介导的肿瘤细胞中EGFR和c-Met的共降解驱动的。
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