NEJM发表瑞德西韦全球试验终结果 显示三项重要获益

随着全球疫情的发展，瑞德西韦得到了业界和大众的持续。此前，美国过敏和传染病研究所NIAID赞助的名为ACTT-1的全球临床试验初步结果显示，瑞德西韦显著加快了新冠病毒疾病COVID-19住院患者的恢复时间。
10月8日，这项ACTT-1试验的终报告在《新英格兰医学杂志NEJM发表，帮助我们更、清晰地理解了瑞德西韦这款药物对COVID-19患者的影响。
吉利德科学Gilead Sciences公司董事长兼执行官Daniel O’Day先生在一封信中表示，“终报告提供了新的信息，扩展了瑞德西韦的益处，研究中的每一项结果对于管理COVID-19大流行以及医护人员与患者沟通决策都至关重要。”
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align= >截图来源：New England Journal of Medicine
我们首先来回顾一下ACTT-1的试验设计。这是一项适应性设计、随机双盲安慰剂对照的全球3期临床试验。试验入组于2020年2月21日开始， 2020年4月19日结束，在全球多个国家地区共73个临床中心开展。入组患者为经核酸检测确认的COVID-19住院成人患者，且有下呼吸道感染的证据。患者1:1随机分组，瑞德西韦组接受疗程多为10天的治疗，首日用药剂量为200 mg，随后为100 mg，每天一次对照组接受匹配安慰剂所有患者均据所在医院的标准接受了支持治疗。
此次终报告中，1062例患者接受了随机分组541例接受瑞德西韦，521例接受安慰剂。终数据传递了三项重要信息：
1. 瑞德西韦加快了患者恢复。据病情严重程度的不同，患者接受瑞德西韦治疗的也有差异。
· 总体来看，瑞德西韦组患者的中位恢复时间为10天，安慰剂组患者的中位恢复时间为15天，接受瑞德西韦治疗的患者恢复加快29%。
· 在严重疾病患者中，瑞德西韦组患者恢复加快31%中位恢复时间11天 vs 18天，而这部分患者占到试验总人数的90.1%。
· 在加入研究时症状评估为需要住院并低流量吸氧的患者，恢复获益明显，加快45%。
· 早用药的患者恢复更快。发病10天内接受瑞德西韦治疗的患者恢复显著加快37%，发病10天后才用药的患者恢复加快20%且统计学不显著。
· 在考虑了糖皮质激素或羟氯喹用药影响后，瑞德西韦仍然显示出加快患者恢复的**。
2. 瑞德西韦降低了患者病情进展的风险。据8类症状序数表评估，在5天时瑞德西韦组患者获得临床症状改善的几率高50%。
3. 在整个研究期间，瑞德西韦显示出降低患者死亡率的趋势。
在所有受试者中，5天时，瑞德西韦组的死亡率为6.7%，安慰剂组为11.9%第29天时，瑞德西韦组的死亡率为11.4%，安慰剂组为15.2%。瑞德西韦组死亡风险降低27%但统计学上不显著。
注意的是，在试验前需要住院并低流量吸氧的患者中也是试验中多的一类患者，占40%，瑞德西韦组死亡风险显著降低了70%。
此外，性方面，532例接受瑞德西韦治疗的患者中有131例24.6%发生严重不良事件，516例接受安慰剂的患者中有163例31.6%发生严重不良事件。
Daniel O’Day先生指出，“对于COVID-19住院患者，我们不能低估恢复加快5-7天的重要性。”因为这不仅将减轻COVID-19本身带给患者的生理挑战，也减少了患者因长时间住院而面临的继发感染风险，还将缓解患者及其家人的情感负担。另一方面，减少疾病进展也“避免了患者进入疾病恶化的关键阶段，因为一旦需要用上呼吸机，患者的生存机会较低。”而这些患者获益同样还将转化为对医疗资源的节约。再者，瑞德西韦能否减少COVID-19死亡的问题也得到了回答，为临床提供了有价值的信息。
目前，瑞德西韦已在全球50多个国家地区获得批准或紧急使用授权用于COVID-19治疗。研究团队也在论文讨论部分指出，目前COVID-19死亡率仍然较高，显然仅仅使用抗病毒药物治疗还不足够治疗所有患者。因此，相关研究还将继续评估瑞德西韦与免疫应答调节剂的联合使用，比如ACTT-2和ACTT-3试验正在评估与JAK抑制剂baricitinib或干扰素β-1a的联合用药。同时，我们也仍然需要多种治疗方法以及多种联合用药策略来持续改善COVID-19患者的预后。
参考资料：
1 John H. Beigel, et al., 2020. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Final Re
ort. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2007764
2 An O
en Letter from Daniel O’Day, Chairman & CEO, Gilead Sciences. Retrieved October 9, 2020, from htt
s://stories.gilead.com/articles/an-o
en-letter-from-our-chairman-and-ceo-oct-8