"量身定制"的新抗原疫苗

PD1在临床上的用法灵活多变，单药**不够时，可以联合化疗、靶向、CTLA4、放疗等来增效，近日更是惊现PD1联合疫苗的搭配方式！国际顶级期刊Cell上发表了开放性针对晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌或膀胱癌患者的个性化新抗原疫苗联合PD-1阻断疗法Ib期的临床试验结果，这些数据支持该方案对晚期实体瘤患者的可行性、性和免疫原性。PD1+新抗原疫苗打造又一多癌种 ，一起来看下这一壮举。
的新抗原疫苗到底有多牛？
随着高通量基因测序和大数据分析的兴起与应用，衍生出来了肿瘤突变抗原的新概念。Neon公司开发的新抗原疫苗可以帮助募集更多的T细胞。该公司开发的NEO-PV-01是一种 的个体化新抗原疫苗。肿瘤细胞由于不断产生基因突变，在它们的表面会生成与健康细胞不同的抗原，这些抗原称之为新抗原neoantigen。
Neon公司的平台首先对患者的肿瘤细胞进行基因组测序，发现能够产生新抗原的基因突变，然后通过生物信息学平台选择多达20种新抗原多肽片段进行人工合成。生成的新抗原疫苗再被注射回患者体内，激发T细胞的免疫反应。
NT001研究纳入不可切除或转移性黑色素瘤、吸烟相关的非小细胞肺癌和膀胱尿路上皮癌患者，在美国9个主要的癌症中心进行招募。2016年11月至2018年8月，共有82例至少接受过1剂纳武利尤单抗的患者登记，其中60例患者27例黑色素瘤、18例非小细胞肺癌、15例膀胱癌接种疫苗。
为了生产个性化的新抗原疫苗NEO-PV-01，研究人员对每个患者福尔马林固定的肿瘤样本进行全外显子和RNA测序以鉴定肿瘤突变，并将这些突变信息与疫苗制造纲要中概述的血液中的正常细胞相比对。然后使用生物信息学算法选择由体细胞突变编码的高质量新抗原表位，并对新表位进行排序。
每一种新抗原疫苗由20种独特的肽组成，大小在14到35个氨基酸之间，并与佐剂
oly-ICLC混合给药。在生产疫苗的同时，患者使用纳武利尤单抗治疗12周。从2周开始注射NEO-PV-01，在3个月内进行了5次激发接种和2次强化接种，从而构成一个完整的NEO-PV-01疗程。在疫苗接种和接种后两个时间段内继续使用纳武利尤单抗。
性：接种疫苗的患者中常见的不良事件是注射部位反应52%和流感样反应35％。注射部位反应通常表现为短暂的局部发热和红斑。只有1名患者出现2级注射部位红斑，其余不良事件均为1级，并未导致任何患者治疗中断或减量。
此外，2例患者出现了与治疗相关的不良事件，血症 低钾血症 _blank htt
s://jbk.wendaifu.com/djxz/ 胃炎 _blank htt
s://jbk.wendaifu.com/wy8788/ 丹毒 _blank htt
s://jbk.wendaifu.com/dd/ 肉瘤 _blank htt
s://jbk.wendaifu.com/rl7825/">肉瘤晚期患者的肿瘤消退。此后，肿瘤疫苗的发展经历了将近一个世纪的沉寂。1991年通过对肿瘤cDNA表达文库筛选的肿瘤特异性T细胞克隆，研究者发现了个人类肿瘤抗原：黑色素瘤相关抗原1MAGE1，紧接着基于MUC1、MAGEA3及HER2等一系列肿瘤抗原的多肽疫苗开始投入临床。但由于人们对肿瘤抗原的认识不够深入，再加上受限于基因测序检测手段，多数肿瘤抗原疫苗临床试验**不显著。
近五到十年，随着测序和生物信息学的发展，使得快速地对每位患者进行单独测序和新抗原筛选成为可能。新抗原不仅具有高特异性，而且因其未经胸腺阴性筛选还具有强免疫原性。由于病毒介导的肿瘤仅占所有瘤种的一小部分，所以突变来源的新抗原成为免疫治疗理想的靶标，为新抗原疫苗临床应用奠定了基础。
未来的新抗原疫苗试验将招募更多的晚期患者测试疫苗的**，利用预测来提高的新抗原和检查点抑制剂和其他免疫疗法协同试验的抗原呈递的改进方法，我们期待，从现在起20年后，人类能够接种疫苗来预防癌症，战胜癌症！