礼来可逆性BTK抑制剂在华申报临床 80亿美元收购Loxo所得

来源：医药观澜
中国国家药监局药品审评中心CDE新公示，礼来Eli Lilly and Com
any公司在华提交了1类新药LOXO-305的临床试验申请，并于获受理。LOXO-305是一种高度特异性、非共价BTK抑制剂，由疗法公司Loxo Oncology开发。2019年，礼来以约80亿美元的金额收购Loxo Oncology公司，囊获了包括LOXO-305在内的一系列新药。本次是该药在中国申报临床。

截图来源：CDE官网
在B细胞受体BCR信号传导中，布鲁顿酪氨酸激酶BTK起到关键作用。后的BTK会响应BCR信号，导致B细胞存活、增殖、分化和产生抗体等过程。一旦BTK缺失，BCR信号就不足以诱导B细胞的分化。此外，BTK突变也会造成BCR信号传导异常。在多种B细胞白血病和淋巴瘤中，BTK已被确认为分子靶标。
LOXO-305是一种高度特异性、非共价BTK抑制剂，它可以与BTK可逆性结合，旨在被开发解决对目前BTK抑制剂出现获得性抗性或者不耐受的癌症患者。它不但对野生型BTK具有高度活性，而且对携带半胱氨酸-481C481突变的BTK也具有高度活性，而后者是导致肿瘤对共价BTK抑制剂产生抗性的主要原因。
目前，LOXO-305正在全球范围内开展1/2期临床试验。上周，美国FDA刚授予LOXO-305孤儿药资格，用于治疗白血病 慢性淋巴细胞白血病 _blank htt
s://jbk.wendaifu.com/mxlbxbbxb/ 慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤MCL等B细胞**肿瘤患者的1/2期临床试验中期结果。数据表明：LOXO-305在多种用药剂量中都让患者获得客观缓解，这些患者已经接受过多种多前期治疗，并表现出获得性耐药。
在一项名为BRUIN的1/2期临床试验中，总计28名患者接受LOXO-305治疗。试验结果表明，在13名能够被评估的CLL患者中，10名患者产生响应8名部分缓解，2名部分缓解并出现淋巴细胞增多状况，达到77%的总缓解率。在6名能够被评估的MCL患者中，1名患者达到完全缓解，2名达到部分缓解，总缓解率达到50%，其中两名获得缓解的患者此前在其它BTK抑制剂治疗后疾病进展。
BTK抑制剂的到来为白血病和淋巴瘤等B细胞**癌症患者提供了治疗选择，但是仍有患者会出现获得性耐药性或不耐受的现象。LOXO-305有望为这类患者提供一种新的治疗选择。
参考资料：
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resents-interim-clinical-data-loxo-305-dose-escalation
3 Results from the First-in-Human, Proof-of-Conce
t Phase 1 BRUIN Trial in Pretreated B-Cell Malignancies for LOXO-305, a Next-Generation, Highly Selective, Non-Covalent BTK Inhibitor. Retrieved December 9, 2019, from htt
s://www.loxooncology.com/docs
resentations/LOXO-305-ASH2019-Phase1-8DEC2019-Final-V3.
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