礼来Trulicity获批：降低CV及多CV风险2型糖尿病者非致死性卒中

礼来Eli Lilly近日，加拿大卫生部Health Canada已批准降糖药Trulicitydulaglutide，度拉鲁肽，该药是一种每周一次的胰高血糖素样肽-1受体激动剂GLP-1RA，适用于作为饮食、锻炼和标准护理疗法的辅助疗法，用于患有心血管CV疾病或存在多种心血管风险因素的2型糖尿病成人患者，降低非致死性卒中的风险。该批准使得Trulicity成为个也是一个被批准为能够为患有CV疾病或存在多种CV风险的患者提供CV益处的GLP-1RA。
在美国监管方面，Trulicity于今年2月获得FDA批准，用于患有CV疾病或存在多种CV风险因素的2型糖尿病成人患者，降低主要不良心血管事件MACE发生风险。一提的是，此次批准使Trulicity成为个也是一个被批准用于一级和二级预防人群降低MACE风险的2型糖尿病药物。
这一新适应症反映了Trulicity心血管结局试验REWIND的差异化患者群体。虽然所有的参与者都有心血管风险因素，但这项研究主要是由没有心血管疾病的患者组成。结果显示，与安慰剂相比，Trulicity将主要不良心血管事件MACE 3：非致死性心肌梗死心脏病发作、非致死性卒中、心血管死亡的复合终点风险显著降低了12%。此外，Trulicity在主要的人口统计学和疾病包括有或无CV疾病亚组中具有一致的MACE风险降低效应，在整个研究过程中，CV风险持续降低。Trulicity的性与GLP-1RA类药物一致，导致Trulicity停药的常见不良事件是胃肠道事件。
据REWIND研究结果，Trulicity是个在入组的大部分患者存在CV风险因素但无CV疾病的患者研究中显著降低MACE事件的2型糖尿病药物。糖尿病患者本身具有更高的CV风险。该研究数据非常重要，证实了Trulicity对广泛2型糖尿病患者群体的治疗益处。

Trulicity是一种胰高血糖素样肽-1GLP-1受体激动剂RA，每周皮下注射一次，适用于结合饮食控制及锻炼，用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。GLP-1 RA是糖尿病药物中备受瞩目的一类药物。GLP-1 RA不是胰岛素，而是一类新型的胰岛素促分泌制剂，其作用机制与天然激素GLP-1类似，促进患者进食时机体自身胰岛素的分泌，具有降糖强、低血糖风险较低、同时具有减肥和使心血管获益的优势。
自2014年起在美国上市以来，Trulicity已成为大处方GLP-1RA。除了已被证实的降糖功效和易于使用的设备，Trulicity现在还可以用来帮助2型糖尿病患者降低心血管事件的风险。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Trulicity在2024年的销售额将达到71.3亿美元，成为全球畅销的降糖药。
REWIND是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估每周一次Trulicity 1.5mg相对于安慰剂均添加至标准护理对2型糖尿病成人患者CV事件的作用。主要CV终点为主要不良心血管事件MACE 3：包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中的发生时间，次要终点包括主要CV终点中每个组成部分，以及包括视网膜或肾脏疾病在内的复合临床微血管预后、不稳定性心绞痛住院、需要住院治疗的心衰、需要就诊的紧急心衰、全因死亡率。研究共入组了全球24个国家的9901例2型糖尿病患者，这些患者平均病程为10.5年，平均基线A1C为7.2%。该研究中，虽然所有患者都有心血管危险因素，但仅31%患者在基线时存在CV疾病。
结果显示，该研究达到了主要**目标：在整个研究群体中，与安慰剂相比，Trulicity显著降低了MACE事件风险HR=0.88，95%CI:0.79-0.99，这一**在各个亚组中均保持一致：1存在CV疾病HR=0.87, 95% CI: 0.74-1.02和不存在CV疾病HR=0.87, 95% CI: 0.74-1.022基线A1C≥7.2%HR=0.86, 95% CI: 0.74-1.00和基线A1C＜7.2%HR=0.90, 95% CI: 0.76-1.063女性HR=0.85, 95% CI: 0.71-1.02和男性HR=0.90, 95% CI: 0.79-1.04。
MACE 3的各个组成部分均表现出风险降低，包括心血管死亡HR=0.91，95%CI:0.78-1.06、非致命性心脏病发作HR=0.96，95%CI:0.79-1.16和非致命性中风HR=0.76，95%CI:0.61-0.95。此外，Trulicity进一步显示降低了复合微血管结局HR=0.87，95%CI:0.79-0.95。对肾脏结局的分析表明，长期使用Trulicity与2型糖尿病患者肾脏疾病进展降低有关。
除了长期随访评估心血管结局外，REWIND研究还提供了Trulicity治疗糖尿病**的其他证据。与安慰剂相比，Trulicity使整个研究群体的A1C从中位基线7.2%降低A1C：-0.46%Trulicity，+0.16安慰剂体重：-2.95kgTrulicity，-1.49kg安慰剂。该研究中，Trulicity的性与GLP-1受体激动剂类一致。导致Trulicity治疗中断的常见不良事件是胃肠道事件。

REWIND研究与其他CV预后临床研究截然不同，这是由于入组该研究中已确诊CV疾病的患者较少，这也使得能够在广泛的2型糖尿病患者群体中Trulicity的CV效应。重要的是，REWIND研究的中位随访时间中位随访5.4年超过5年，是所有GLP-1RA CV预后研究中随访时间长的研究。此外，该研究也是迄今为止所有糖尿病CV研究中具有低基线A1C7.2%、女性46.3%与男性53.7%比例更为均衡的一项研究。这种患者群更能代表临床实践中常见的2型糖尿病患者。相比之下，其他CV预后研究中有更高比例的患者存在较高的基线A1C、并有更高比例的患者在基线时确诊CV疾病。
原文出处：Trulicity® dulaglutide is now indicated as an adjunct to diet, exercise, and standard of care thera
y to reduce the risk of non-fatal stroke in adults with ty
e 2 diabetes mellitus who have multi
le cardiovascular risk factors or established cardiovascu
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