歌礼第二款1类丙肝新药拉维达韦获批在即

作者 | Do
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7.28世界肝炎日刚过，歌礼药业丙肝管线就传来利好消息。其1类新药盐酸拉维达韦片的上市申请相关受理号为CXHS1800020在NMPA的状态变更为 ，这意味着继达诺瑞韦之后，歌礼药业第二款丙肝新药即将获批问世。
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拉维达韦Ravidasvir,ASC16是歌礼药业于2014年9月从Presidio 公司Licence in的一款针对丙肝NS5A靶点的泛基因型DAA药物，并于2017年获国家 科技专项支持。
拉维达韦联合达诺瑞韦及利巴韦林即RDV/DNV治疗方案是一种全口服无干扰素的慢性丙肝治疗方案。已完成的II/III 期临床试验表明：12 周的 RDV/DNV 治疗方案的 SVR12 高达 99% ，而对于基线 NS5A 耐药突变的患者，RDV/DNV 治疗方案的 SVR12 达 100%。与目前主要治疗方案的约为60% SVR24，且一个疗程为48至72周相比，拉维达韦具有明显优势，可谓是同类翘楚NS5A抑制剂。
2018年8月，拉维达韦的上市申请被CDE受理，随后 为由被纳入审评范围，如今拉维达韦完成行政审批，这意味着距离歌礼第二款丙肝药物获批又近一步。
除了拉维达韦，歌礼药业丙肝管线还有三个药物，即达诺瑞韦、ASC21和ASC18。
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达诺瑞韦是新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂，于2018年6月被NMPA批准商品名为戈诺卫，成为国产DAA丙肝创新药。在我国大陆地区完成的3期临床试验结果显示，经过12周治疗，在基因1型非肝硬化患者中达诺瑞韦的SVR12达97%。一提的是，戈诺卫已被纳入浙江省基本医疗保险，其2019销售额高达1.24亿元，同比增长72.2%,成为歌礼药业的主要收入来源。
ASC18 是由国内本土企业自主开发的用于治疗丙型肝炎的每日口服一次、每次一片的固定剂量复方制剂Fixed Dose Combination, FDC,于2019年8月被批准临床受理号为CXHL1900053，目前处于I期临床试验阶段。
ASC21是一种核苷类NS5B聚合酶抑制剂。体外研究显示，ASC21具备泛基因型抗病毒活性及较高的基因耐药性屏障。其与拉维达韦结合形成一种治疗方案，具有潜在泛基因型活性，可用于治疗难治基因型、肝硬化及HCV/HIV共同感染患者。2019年3月，该药被批准临床受理号为CXHL1800229，适应症为：与其他药物联合使用，治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染。
关于丙肝及DAA
丙肝，即丙型病毒性肝炎，是一种由于感染丙型肝炎病毒HCV而导致肝脏发生炎症坏死和纤维化的一种传染病，是导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌的主要原因。该病呈全球感染势态，主要通过血液、性接触和母婴3条途径传播，据WHO的《2017年全球肝炎报告数据，目前全球大约有7100万名丙肝感染者，由于无疫苗可预防，丙肝发病率呈现急剧上升趋势。
随着医疗和药物研发的发展，丙肝的治疗大致可以分为四个阶段：普通干扰素治疗、普通干扰素联合利巴韦林治疗、聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗、直接抗病毒药物DAA治疗，其中DAA药物的发现，大幅提高了全球丙肝治疗，使丙肝成为一种能够治愈的传染病。
DAA药物是一类直接作用于HCV的小分子靶向药物，与传统治疗药物相比，不仅**好、治疗周期短、副作用小，而且通过口服给药患者依从性比较好。
截至目前，全球已经批准多款DAA药物，据作用把点的不同大致可以分为三类：1NS3/4A蛋白酶抑制剂，如波普瑞韦、特拉匹韦，2 NS5B蛋白酶抑制剂，如索非布韦、达赛布韦，3NS5A蛋白酶抑制剂，如达卡拉韦。其中NS3/4A丝氨酸蛋白酶参与对HCV病毒多肽链的多位点的裂解和剪切，NS5B在HCV复制过程中编码RNA聚合酶，NS5A复制复合体蛋白在病毒复制和装配过程中起重要作用。
我国是丙肝感染人数较多的国家，但进入DAA药物治疗的时间却相对较晚。自2017年百时美施贵宝百立泽/速维普即DCA/ASV方案获批以来，我国丙肝治疗才进入DAA阶段。截止目前国内已经批准多款DAA药物详见下表。据表中信息可以看出，我国丙肝DAA药物市场几乎被外企垄断，歌礼的达诺瑞韦和凯因科技的可洛派韦两款国产DAA药物。
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