双抗Glofitamab在华启动临床

11 月 10 日，Insight 数据库显示，罗氏在华启动了双抗 Glofitab 临床试验。该双抗来源于罗氏的 TCB 平台，2020 年信达生物与罗氏达成 20 亿美元合作，开发通用 CAR-T 疗法和 TCB 双特异性抗体，Glofitab 亦来自于此平台。
Glofitab 是罗氏开发的靶向 CD20 和 CD3 的一款双特异性抗体，其中 CD20 位点使用的是二代人源化 CD20 单抗奥妥珠单抗的结合位点。
该双抗来源于罗氏的 TCB 平台，具有 2 个 CD20 结合位点和 1 个 CD3 结合位点即 2:1 双抗。相对于传统的 1:1 双抗，Glofitab 与 B 细胞表面 CD20 的结合性更高，可诱导快速的 T 细胞活化、细胞因子释放，导致靶细胞裂解。
2020 年 6 月，信达与罗氏达成 20 亿美元战略合作，基于罗氏的 TCB 双抗平台和通用型 CAR-T 平台，共同研究、开发和商业化多款双特异性抗体和细胞治疗产品。
此前，信达已经是国内双抗布局广的企业，除了多个临床前项目，进入临床的也已有 6 款与罗氏达成合作后，依托罗氏在 2:1 T 细胞双特异型抗体上的平台优势，信达的创新型双特异性抗体产品链也得到了巩固和拓展。
目前 Glofitab 已在国外启动了 7 项临床试验，包括单药或联用治疗 CD20 阳性的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤及其他血液癌症。高进展至临床 III 期。
在今年的 EHA 年会上，罗氏报告了 glofitab 在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤R/R NHL中的 I 期剂量递增研究的积极结果。在中位接受了三线治疗后的 NHL 患者中，glofitab 显示了强大的临床**，包括更持久的缓解和可控的性。
结果显示，在 ≥0.6mg glofitab 剂量组中，侵袭性 NHL 患者的 CR 为 30.9％，总体缓解率ORR为 45.5％惰性 NHL 患者的 CR 为 52.2％，ORR 为 65.2％。在 ≥10mg 组中，侵袭性 NHL 患者的 CR 率为 34.1％，ORR 为 49.4％惰性 NHL 患者的 CR 率为 50.0％，ORR 为 66.7％。对于 CR 患者，中位随访 10.2 个月，72.7％ 侵袭性 NHL 患者，81.8％ 的惰性 NHL 患者仍维持 CR。
在性方面，在 ≥0.6mg 队列n=156中，超过 15% 的受试者中发生的常见不良事件为细胞因子释放综合征CRSn=88，56.4%、中性粒细胞减少n=48，30.8%、发热n=47，30.1%、贫血n=35，22.4%和血小板减少n=26，16.7%。大多数 CRS 事件属于低级别1-2 级且可控。