晚期胃癌有望迎来新靶向药

近日有研究显示，针对靶点FGFR2b的单克隆抗体BemarituzumabFPA144在一项临床试验中表现亮眼：
与化疗相比，Bemarituzumab联合化疗在FGFRb阳性、局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部癌患者的一线治疗中，可患者的无进展生存期、总生存期和客观缓解率。
Bemarituzumab是靶向FGFR2b阳性肿瘤的试验性治疗药物，可降低胃癌疾病进展的风险和改善患者的总生存期。
全球胃癌中国占一半
胃癌居全球癌种发病率第五、死亡率第三，每年新确诊病例超过100万，其中一半在中国。在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种，且80%的患者在确诊时已是晚期。
对于晚期胃癌患者，如果是HER2阳性，靶向治疗是首选治疗方案。今年8月，抗体偶联药Enhertu在日本获批，用于治疗HER2阳性、无法切除的晚期复发性或转移性胃癌患者，又为这类胃癌患者带来了新的治疗选择。
然而，约80%的胃癌是HER2阴性，对HER2阴性胃癌患者来说，当前的一线疗法与上世纪90年代没什么差别，临床获益较低。
在HER2阴性胃癌患者中，约有30%存在FGFR2b过度表达。FGFR2b过表达的肿瘤预后通常较差，一线化疗进展后治疗选择非常有限。
晚期患者经历一线化疗后，可延缓疾病进展约6个月，但中位总生存期不到1年。可以说，目前胃癌靶向疗法在中国乃至全球，都存在着巨大的、尚未满足的医疗需求，亟需更且可耐受的靶向药。
瞄准FGFR2b：新靶向药Bemarituzumab
成纤维细胞生长因子FGF/成纤维细胞生长因子受体FGFR通路参与了癌细胞生长。FGFR2b是FGFR的一种，存在于上皮细胞中，比如胃和皮肤。
FGFR抑制剂有望成为癌症靶向治疗的新选择。这类靶向药通过靶向目标区域阻断FGFR介导的信号通路，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
Bemarituzumab是一种创新型、靶向FGF家族FGFR2b的人源化同源异构体选择性单克隆抗体，可阻断FGF的配体信号结合并激活FGFR2b，抑制多条下游途径，从而抑制癌症生长。而且，它还可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用ADCC杀伤癌细胞。
研究人员还发现FGFR2b在其他许多癌症中过表达，包括鳞状非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和肝内胆管癌。这意味着，Bemarituzumab有成为“广谱”抗癌药的潜力。
此外，有研究发现，FGFR2b阳性的患者往往PD-L1表达较高，意味着未来Bemarituzumab还有望和免疫疗法联用，发挥更大的威力。
目前，全球范围内已有2款FGFR抑制剂获批上市国内尚无FGFR抑制剂获批：
2019年4月，全球首款口服泛FGFR抑制剂ErdafitinibBalversa，JNJ-42756493获FDA加速批准上市，用于治疗携带特定致敏性FGFR3或FGFR2基因突变的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者。
2020年4月，泛FGFR抑制剂PemigatinibPemazyre，INCB054828在美加速获批上市，用于治疗携带FGFR2基因融合或其他重排类型的经治晚期胆管癌患者，它也是全球晚期胆管癌靶向疗法。
另外，全球还有多个在研FGFR靶向疗法，期待。
死亡风险降低42%，总生存期！
名为FIGHT的全球、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，旨在评估Bemarituzumab联合改良的FOLFOX6亚叶酸钙，氟尿嘧啶和奥沙利铂，在新诊断的FGFR2b+、局部晚期或转移性胃癌和GEJ癌患者中的**和性。
通过免疫组织化学和基于血液的循环肿瘤DNA测定的FGFR2基因扩增，确定患者的基因为FGFR2b+。
试验共入组了、欧盟和美国等15个国家的155名患者，且达到了无进展生存期PFS，总生存期OS和客观缓解率ORR三个**终点。
结果显示：
与安慰剂加化疗相比，Bemarituzumab联合化疗使得胃癌患者的死亡风险降低42%，中位无进展生存期PFS从7.4个月提高到9.5个月客观缓解率ORR提高了13.1%
更一提的是，与单独使用化疗的12.9个月相比，Bemarituzumab/化疗联合治疗组的中位OS“尚未达到”，也就是说，绝大部分接受联合治疗的患者目前仍活得好好的。
我们期待联合疗法究竟能给胃癌患者带来多长的生存获益。
好医友医疗网胃肠肿瘤、加州大学洛杉矶分校胃肠道肿瘤项目联合主任、琼森综合癌症中心早期临床研究支持主任Zev A. Wainberg博士表示：
“此前我们早就发现，FGFR是胃癌和许多其他癌症的一个潜在靶点。这是证明针对FGFR2b的靶向治疗可降低胃癌进展风险并改善总生存期的研究。
研究结果显示Bemarituzumab具有潜在获益，这是一项令人振奋的研究进展。”