君实与捷思英达合作：PD-1单抗联合ERK抑制剂JSI-1187临床研究

君实生物与捷思英达双方达成战略合作，共同开展特瑞普利单抗抗PD-1单抗，商品名：拓益®联合JSI-1187ERK激酶抑制剂用于治疗晚期黑色素瘤、直肠癌 结肠癌 _blank htt
s://jbk.wendaifu.com/jca/ 胰腺癌 _blank htt
s://jbk.wendaifu.com/yxa/ 直肠癌30%-50%、肺癌25%-30%、卵巢癌15%-39%和子宫内膜18%，NRAS突变和BRAF V600突变在黑色素瘤中可分别达到20%和50%。
目前，已经有多款针对MAPK上游激酶的抑制剂上市，用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌等，比如BRAF抑制剂维莫非尼，达拉非尼，MEK抑制剂曲美替尼、考比替尼等，证明了通过抑制MAPK这条信号通路对抗肿瘤的性。虽然靶向抑制“BRAF+MEK”的联合疗法比如达拉非尼+曲美替尼在黑色素瘤和其他癌症中显示出比单药具有更显著的药效，但大多数患者终都会产生耐药性和疾病进展。在已发现的耐药机制中，ERK激酶的重新是非常关键的一个因素。
PD-L1单抗可以阻断肿瘤细胞诱导的人体免疫细胞T细胞“休眠”，部分恢复T细胞杀伤肿瘤细胞的功能，从而人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞，达到长期控制或消除肿瘤的。有研究显示，MAPK通路的抑制可能会增加肿瘤抗原呈递，促进T细胞进入肿瘤，以及增加肿瘤细胞PD-L1表达。因此，免疫与靶向PD-L1和MAPK的联合疗法是非常适合MAPK突变肿瘤的一个治疗策略。
“PD-L1+MAPK”免疫与靶向组合疗法在近期也取得了多项关键进展。2020年7月，美国FDA批准了PD-L1单抗+BRAF抑制剂+MEK抑制剂三药联合治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤。近，也有跨国药企启动了PD-1单抗+BRAF抑制剂+ERK抑制剂三药联治疗BRAF V600突变直肠癌 color_bcbcbc _14 htt
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