PD-1/L1抗体群星闪耀 肺癌、尿路上皮癌、胰腺癌等领域迎新进展

2020年9月19日~26日，第23届中国临床肿瘤学会CSCO年会正在进行中，CSCO年会是中国临床肿瘤领域期待的盛会之一。我们知道，肿瘤免疫疗法的出现，让包括肺癌、尿路上皮癌等许多癌症患者获得极大的生存获益。此次CSCO大会上分享的新临床数据，提示PD-1/L1抗体在癌症治疗中仍有很大的潜力。此外，还有很多来自中国公司的创新产品在抗肿瘤治疗中取得新进展，并在CSCO大会上展示。，我们将节选部分备受的研究作介绍。
1、恒瑞医药：PD-1抗体卡瑞利珠单抗适应症：非小细胞肺癌NSCLC一线治疗
本次CSCO年会上，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授分享了《艾瑞卡在NSCLC一线治疗中的地位和研究探索的报告。卡瑞利珠单抗艾瑞卡是恒瑞医药研发的人源化抗PD-1抗体，已在中国获批4个适应症，覆盖癌种包括霍奇金淋巴瘤、晚期肝细胞癌、非小细胞肺癌、食管鳞癌。

据周彩存教授介绍，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗EGFR/ALK野生型晚期非鳞状NSCLC的3期临床CeL研究中，ORR高达60%，mDoR达17.6个月，mPFS达11.3个月，相当于EGFR突变患者一线使用一代TKI，ALK阳性患者一线使用克唑替尼的**，使更多患者获得长期生存的希望。
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗EGFR/ALK野生型晚期非鳞状NSCLC的1/2期研究中，ORR达30.8%、中位PFS达5.9个月。目前，该联合疗法的3期一线临床研究正在开展中，肺癌患者“去化疗”有望。
一提的是，本届CSCO年会上，北京大学肿瘤医院卓明磊教授也分享了艾瑞卡在肺癌应用的病例，其中1例2018年3月入组CeL研究的患者经卡瑞利珠单抗联合卡铂/培美曲塞方案治疗两周期后即达到疾病缓解，且一直持续至今。这进一步验证了卡瑞利珠单抗在肺癌治疗中的**。
据恒瑞医药信息，卡瑞利珠单抗与PD-1受体有着独特的结合表位和更大的结合面积，受体占有率高，单次给药后22天仍有95%的PD-1受体被占有，半抑制浓度IC50和半大效应浓度EC50值更低，药效更强。
2、皮下注射PD-L1抗体KN035适应症：MSI-H/dMMR晚期实体瘤
9月19日，先声药业，KN035envafolimab，恩沃利单抗“单药治疗微卫星高度不稳定MSI-H/错配修复缺陷dMMR晚期实体瘤的性和性的单臂、多中心2期研究结果”于CSCO现场，该研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头并获今年CSCO优秀论文。KN035是一款PD-L1单域抗体Fc的融合蛋白，由康宁杰瑞和思路迪医药共同开发，先声药业拥有在中国营销及推广其在所有肿瘤适应症的独家权利。
截止2020年6月19日，该研究共纳入103例MSI-H/dMMR晚期癌症患者，中位随访时间是11.5个月。所有受试者中，55例受试者已终止治疗，疾病进展是主要终止治疗原因67.3%。研究主要终点是独立评审委员会BIRC经确认的ORR，次要研究终点包括持续缓解时间DOR、疾病控制率DCR、无进展生存PFS和总生存OS。
结果显示，KN035单药治疗既往至少一线标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期实体瘤**显著，且具有持久性，明显好于现有治疗选择，与同类产品**相当。具体的，BIRC评估经确认的ORR在晚期CRC、晚期GC、其他实体瘤和所有人群中分别为43.1%、44.4%、40.0%和42.7%，中位DoR和中位OS均未达到。在性方面，KN035表现出良好的耐受性和性，3-4级TRAE发生率仅为15.5%采用皮下注射给药，无输注反应发生，且注射部位反应发生率低。
据信息，KN035的差异化优势在于可皮下注射，适用于不适合输液患者，可大大提高患者依从性。同时，它还具有亲和力高，肿瘤穿透速度快，保留时间长，制剂稳定性好，以及工艺先进，成本低等优点。一提的是，就在不久前，由思路迪药业提交注册申请的恩沃利单抗已被CDE纳入拟审评名单。
3、君实生物：PD-1抗体特瑞普利单抗适应症：尿路上皮癌二线治疗
9月19日，北京大学肿瘤医院郭军教授对POLARIS-03研究的新成果在CSCO大会上进行了口头报告，该项研究还获得了CSCO颁发的优秀论文奖。这是一项多中心、开放、2期注册研究，旨在考察特瑞普利单抗治疗既往标准治疗失败的局部进展或转移性尿路上皮癌UC的**和性。特瑞普利单抗是君实生物自主研发抗PD-1单抗药物，于2018年在中国获批上市用于黑色素瘤。

会上，郭军教授报告了该项研究截止2020年9月8日的数据分析结果，研究共入组了151例无法手术完全切除的局部晚期或转移性UC患者，其中PD-L1阳性患者占31.8%，PD-L1阴性患者占63.6%。
据君实生物资料，POLARIS-03研究显示特瑞普利单抗二线治疗PD-L1阳性的晚期尿路上皮癌的ORR达到41.7%，这与已获批上市的PD-1/L1产品相比属于较高。此外该研究显示mOS达到了14.4个月，同类免疫药物总生存时间大概在10个月左右。总体而言，特瑞普利在总体人群及各亚组中均显示了明确的抗肿瘤活性，其中PD-L1阳性人群及仅淋巴结转移人群获益更显著。在生存获益方面，PD-L1表达阳性或阴性患者均可获益。
研究者认为，POLARIS-03是在中国标准治疗失败的晚期尿路癌非选择人群中开展的关键临床研究，特瑞普利单抗有望为UC患者提供一种新的治疗选择。目前，中国国家药监局已受理特瑞普利单抗用于UC患者的新适应症上市申请。
据君实生物信息，特瑞普利单抗特点在于具有高亲和力，这使其能够更牢固地结合其特异抗原PD-1受体，并更好地与PD-L1和PD-L2在肿瘤细胞上的结合竞争，此外，它还具有强劲诱导内吞的能力。
4、石药集团：白蛋白紫杉醇
适应症：胰腺癌
，石药集团其明星产品白蛋白紫杉醇克艾力在胰腺癌、食管癌、黑色素瘤三大领域共计4项研究入选CSCO 2020大会发言交流和摘要交流。这是一款中国首仿药，此前已在中国获批用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。据石药集团财报，该药在2019年实现16.36亿元销售收入。

在一项探讨新辅助化疗联合立体定向放疗治疗交界可切除胰腺癌的性和性研究中，50例初治交界可切除胰腺癌患者接受白蛋白紫杉醇联合吉西他滨或替吉奥±立体定向放疗。结果显示，受试者总体ORR和DCR分别达32%和74%，其中部分缓解PR有16例，疾病稳定SD有21例经治疗79%的患者糖类抗原199CA199有显著下降。该研究显示，白蛋白紫杉醇联合吉西他滨或替吉奥为基础的新辅助放化疗治疗交界可切除胰腺癌**确切，疾病控制率良好，可以耐受。
另一项研究白蛋白紫杉醇联合替吉奥AS或吉西他滨联合替吉奥GS一线治疗局晚或转移性胰腺癌的随机、对照、多中心临床研究中，对48例患者AS组25例，GS组23例的初步分析显示：AS组ORR和DCR分别为20%和92%，GS组ORR和DCR分别为17.39%和86.96%，两组中位PFS均为6个月。该结果表明，白蛋白紫杉醇联合替吉奥与吉西他滨联合替吉奥一线治疗局晚或转移性胰腺癌**相当，患者耐受性良好。
胰腺癌因其极高的致死率被称为“癌症”，其中的原因除了胰腺癌难于被发现，患者确诊时已经处于晚期以外，胰腺癌对多种治疗方法都有很高的耐药性也是原因之一。石药集团白蛋白紫杉醇的新研究数据显示，这款产品有望惠及更多胰腺癌患者。
来源：医药观澜
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