二代SINE化合物！德琪医药1类新药在中国申报临床获受理

9月22日，中国国家药监局药品审评中心CDE公示，德琪医药1类新药ATG-016片eltanexor临床试验申请获得受理。这是一款初步表现出具有更大治疗窗的二代SINE化合物，据CDE官网，此次是ATG-016在华申报临床。从德琪医药今年8月在港交所递交IPO申请的招股书来看，此次临床试验拟开发适应症为高风险骨髓增生异常综合征MDS。
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align= >截图来源：CDE官网
ATG-016是德琪医药在研管线中一款初步表现出具有更大治疗窗的第二代选择性核输出抑制剂selective inhibitor of nuclear ex
ort, SINE，有望实现更高频次的给药以及高浓度下长时间的药物暴露，或将适用于更多的适应症。SINE化合物通过在核输出蛋白1的结合位点共价结合Cys528抑制底物的核输出，并通过凋亡促进癌细胞死亡。研究显示，ATG-016可以阻断肿瘤抑制蛋白及其他调节蛋白的核输出，导致该等蛋白质于细胞核内积累，并通过凋亡发挥其抗癌活性。
在临床前研究中，ATG-016在啮齿动物及猴子中仅具有微弱的大脑渗透性微小的透脑。这种大脑渗透率的降低可能是ATG-016具有治疗窗改善的原因。同时，口服使用ATG-016治疗的动物呈现出较低的体重减轻及改善的食欲。这将允许ATG-016更为频繁的给药，并且有更高剂量及更持续的药物暴露。
据德琪医药招股书，与其他治疗方案相比，SINE化合物在治疗MDS方面具有竞争优势，包括初步显著**和性、口服给药和副作用较小。此前，ATG-016已在一项针对患有HR-MDS的老年患者的1/2期临床研究中观察到阳性结果。在**可评估的20例患者中，7例获得骨髓完全缓解mCR，ORR为35%。
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目前，ATG-016处于由Karyo
harm公司进行的用于血液和实体**肿瘤的1/2期试验，并已展现出令人振奋的**以及可控的性。涉及癌种包括高风险MDS、转移性结肠癌 直肠癌 _blank htt
s://jbk.wendaifu.com/zca/ 前列腺癌 _blank htt
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