国内三代Bcr-Abl抑制剂 亚盛医药奥瑞巴替尼片拟审评

文：微微阳
9月29日，CDE官网显示，亚盛药业全资子公司广州顺健生物医药科技有限公司递交的 1 类新药奥瑞巴替尼片研发代号 HQP1351拟纳入审评，适应症为用于任何酪氨酸激酶抑制剂耐药后并伴有 T315I 突变的慢性髓性白血病CML慢性期CP或加速期AP的成年患者。
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HQP1351 是亚盛药业在研的原创 1 类新药，为口服第三代 Bcr-Abl 抑制剂，对 Bcr-Abl 以及包括 T315I 突变在内的多种 Bcr-Abl 突变体有显著。
本次在国内递交上市申请依据是 HQP1351 的两项关键性 2 期临床研究结果。这两项临床研究分别是针对伴有 T315I 突变的慢性髓性白血病CML慢性期和加速期患者。
目前上述临床结果尚未，不过 HQP1351 的中国 1 期临床试验曾两次荣登 ASH 年会口头报告，在 2019 年 ASH 年会上该项临床的主要研究者、北京大学人民医院血液科副主任江倩教授 HQP1351 的 1 期临床数据。
截止到 2019 年 5 月 27 日，该项研究共入组 101 例 CML 患者87 例 CP 患者, 14 例 AP 患者, 中位随访时间为 12.8 个月1.2~31.5。数据显示，所有可评估患者中，CP 患者的完全血液学缓解CHR率为 95%，AP 患者的 CHR 率为 85%。
在 95 例可评估的基线非完全遗传学缓解non-CCyR患者中，CP 患者主要细胞遗传学反应MCyR率为 69%，其中 61% 获得了完全细胞遗传学反应CCyRAP 患者 MCyR 率为 43%，其中 36% 获得 CCyR。
可评估患者中，37% 的 CP 患者和 36% 的 AP 患者达到主要分子生物学缓解MMR。
在伴有高度耐药的 T315I 突变的患者中，HQP1351 显示了**的**。在 CP 伴有 T315I 的患者中，MCyR 率达到了 82%，其中 CCyR 率高达 78%。
HQP1351 在除 60 mg 剂量组外的所有剂量组均耐受良好。治疗相关不良反应 TRAE 中，大多数非血液学不良反应是 1 级或 2 级，常见的 3 级/4 级血液学 TRAE 是血小板减少50%。TRAE 的发生率随治疗时间延长而降低。没有治疗相关性死亡或 5 级不良事件发生。
慢性髓性白血病CML是一种与白细胞有关的**肿瘤。尽管代与第二代 Bcr-Abl 抑制剂对治疗 CML 具有显著的临床，但获得性耐药一直是 CML 治疗的主要挑战其中 T315I 突变是常见的耐药突变类型之一，在耐药 CML 中的发生率可达 25% 左右。伴有 T315I 突变的 CML 患者对目前所有一代、二代 Bcr-Abl 抑制剂均耐药，因此临床上急需的治疗药物。
目前 HQP1351 除了在国内递交上市申请外，同时美国Ⅰb 期临床试验也在有序推进，并于今年先后获得美国 FDA 授予的孤儿药及快速审评认定资格。另外，HQP1351 已在中国启动针对 GIST 患者的 Ib 期临床试验。
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