肺动脉高压市场国产药崛起原研药地位难保 　　

2020年11月1日开始，国家下达了第三批集中采购入选药品执行令。第三批集采55个品种中，令人瞩目的有西地那非片25mg、50mg、100mg规格，达泊西汀片30mg、60mg规格。达泊西汀片属于抑制5羟色胺再摄取剂，是针对男性早泄的药物。西地那非片是特异性磷酸二酯酶-5PDE-5选择性抑制剂，是获批治疗性勃起性功能障碍和肺动脉高压症的药物。肺动脉高压症的现状肺动脉高压PAH是以肺动脉压力增高病变为特征的**肺血管疾病，是导致右心功能衰竭的独立性疾病及并发性综合征。这一群体因长期缺氧表现有“蓝嘴唇”的特征，欧美等发达国家将其视为一种罕见病，其发病率约为15/100万-50/100万。我国临床研究表明，中国未经靶向药物治疗者1年生存率仅68%，接受充分靶向治疗后1年生存率可提升至85.4%。1995年依前列醇钠在美国上市后拉开PAH靶向治疗的帷幕。随着医学的进步，PAH的治疗药物已由钙拮抗剂、前列环素及其结构类似物发展到内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5PDE-5抑制剂、鸟苷酸环化酶sGC激动剂和环前列腺素受体激动剂。2019年，全球肺动脉高压原研8治疗药物销售额在50亿美元左右，同比上一年略有下滑。这并不包括抗ED适应症的PDE-5抑制剂和前列素系列药物。预计全球肺动脉高压药物总体市场在100亿美元左右。肺动脉高压8治疗药物中，O
surnit马昔腾坦占27.53%，Adem
as利奥西呱占18.92%，U
travi司来帕格占16.99%，Tracleer波生坦、Letairis安贝生坦、Voliis安立生坦、Revati
西地那非和Adcirca他达拉非合计占36.56%。中国将特发性肺动脉高压列入《罕见病目录2018年5月，国家卫健委等五部门联合制定的《批罕见病目录，特发性肺动脉高压其中。2019年12月7日在广州举办的肺动脉高压国际论坛指出，我国PAH发病率为1%，中华慈善总会测算中国有1200万患者，其中特发性肺动脉高压患者保守估计为3万-5万人，是一个需要关爱的弱势群体。《中国肺动脉高压诊断和治疗指南2018指出，肺动脉高压靶向药物治疗由5个亚类构成，分别是内皮素受体拮抗剂波生坦、安立生坦、马昔腾坦鸟苷酸环化酶激动剂利奥西呱前列环素IP受体激动剂司来帕格磷酸二酶5抑制剂西地那非、他达拉非和伐地那非人工合成前列环素类似物有贝前列素、曲前列尼尔和依洛前列素，均已在国内上市。一提的是，在肺动脉高压的治疗市场上，西地那非片具有口服方便、价格便宜和性价比高的特点，相比伐地那非、贝前列素等**显著相比利奥西呱、司来帕格、马昔腾坦、波生坦、安立生坦价格低廉。因此，西地那非小剂量片剂已成为临床治疗肺动脉高压的主要药物之一。2020年2月5日，国家药监局批准了辉瑞的西地那非20mg规格用于治疗肺动脉高压，商品名瑞万托Revatio。该申请曾被纳入《第二批临床急需境外新药名单，并获得了审评资格。2018年-2019年NMPA批准的肺动脉高压药物有司来帕格片、利奥西呱片、马昔腾坦片、安立生坦片、波生坦分散片和枸橼酸西地那非片等6个品种。国内重点省市公立医院肺动脉高压市场米内网数据显示，今年上半年在疫情的影响下，公立医院门诊减少，2020上半年公立医院终端肺动脉高压药物市场较2019年同期有所下滑。近年来，在国内公立医院肺动脉高压标准靶向临床用药中，使用频率8药品分别为波生坦、马昔腾坦、安立生坦、利奥西呱、司来帕格、曲前列尼尔、伊洛前列素和瑞万托。辉瑞的瑞万托是2020年2月获批的，尚未进入统计数据中，因此前7个靶向药物已在公立医院作为PAH治疗方案使用。7个靶向药物中，全可利波生坦片占28.27%，傲朴舒马昔腾坦片占23.93%，安立生坦片占16.00%，优拓比司来帕格片占11.91%。一提的是，安立生坦片于2007年6月获美国FDA批准上市，葛兰素史克的安立生坦片于2010年在中国上市，商品名凡瑞克Volhis。随后国产仿制药的开发取得了长足迈进。2018年7月31日，江苏豪森药业的安立生坦片以仿制4类获批，视同通过一致性。随后，2019年5月正大天晴药业的安立生坦片以仿制4类获批并视同过评，2020年1月华海药业的安立生坦片以仿制4类获批并视同过评，目前已形成国产与进口药3+1的竞争格局。2020上半年，重点省市公立医院终端安立生坦片市场中，豪森药业占44.48%，葛兰素史克占35.33%，华海药业占11.36%，正大天晴药业占8.83%。另外，国内众多企业对利奥西呱、司来帕格、波生坦和马昔腾坦的开发也热火朝天。米内网数据显示，南京正大天晴、上海宣泰海门药业/普济生物科技两家企业的马昔腾坦片在审评中武汉人福利康药业、江苏德源药业和江苏嘉逸医药等3家企业的安立生坦片在审评中。马昔腾坦片上市申请在审评企业安立生坦片上市申请在审评企业PDE-5抑制剂双适应症入市目前，磷酸二酯酶-5抑制剂的3个原研药：辉瑞的西地那非、礼来的他达拉非和拜耳的伐地那非，均已在国内获批上市。国内外临床研究已证实磷酸二酯酶5抑制剂是治疗肺动脉高压、性勃起性功能障碍双适应症的口服处方药物。西地那非于2005年获美国FDA批准用于治疗肺动脉高压，商品名为Revatio。2020年2月6日国家药监局批准辉瑞的西地那非片20mg用于治疗肺动脉高压，商品名瑞万托。他达拉非于2009年5月获美国FDA批准用于治疗肺动脉高压PAH，商品名Adcirca，由礼来、日本新药联合开发市场。2019年全球磷酸二酯酶5抑制剂市场规模为36.80亿美元，在仿制药如林的竞争中呈现出下滑态势。