遗传性血管性水肿新药来了

11 月 27 日，Insight 药品情报监控系统显示，Dyax Cor
/百深生物拉那芦人单抗的上市申请受理号：JXSS1900011在 NMPA 的状态变更为在审批，即将在国内获批上市，用于治疗遗传性血管性水肿。
遗传性血管性水肿Hereditary Angioedema，HAE是一种常染色体显性遗传病，在全球范围内的发病率为 1/10000 至 1/50000，大多数患者75%在 10 ~ 30 岁起病。该病以反复发作自限性组织水肿为特征，并会出现可累及多个解剖学部位包括胃肠道、面部组织、声带和喉头、口咽、泌尿生殖区域、四肢的软组织水肿复发性急性发作。其中，喉部发作可因窒息之风险而危及生命，同时，也给患者和家属带来了沉重的经济和精神负担。
研究发现，HAE 的发病主要是由于血清 C1 抑制物C1-INH缺乏导致。按照 C1-INH 的和功能，可将 HAE 分为 3 型，其中 I 型患者占 85%的 C1-INH 降低伴功能降低，II 型患者占 15%的血清 C1-INH 正常但功能降低，III 型较罕见，患者的 CI-INH 和功能均正常，多在雌激素较高如口服避孕药或妊娠时发生。
目前，HAE 还没有可治愈的办法，不过美国 FDA 已经批准了多款预防或治疗 HAE 药物详见下表，其中 Berinert、Haegarda、Ruconest 和 Cinryze 属于 C1 酯酶抑制物C1INH艾替班特是一款选择性缓激肽 B2 受体拮抗剂，用于 C1 酯酶抑制剂缺乏型 HEA艾卡仑肽是一款选择性、可逆性血浆激肽释放酶抑制剂。
在国内，HAE 急性发作时无治疗药物，预防用药也只有达那唑，该药是一种甾体杂环化合物，为雄激素 17α-乙炔睾丸酮的衍生物，主要用于治疗子宫内膜异位症，不过也可用于治疗纤维囊性乳腺病、自发性血小板减少性紫癜、遗传性血管性水肿、系统性红斑狼疮、男子女性性乳房、青春期性早熟。目前 HAE 已被纳入 2018 年 5 月中国国家卫生健康委员会等 5 部门联合制定的《批罕见病目录，亟需新的治疗或预防药物。
拉那芦人单抗lanadelumab是由武田子公司 Dyax Cor
研发的一款血浆激肽释放酶抑制剂，通过抑制血浆激肽释放酶来阻止缓激肽的生成，从而防止肿胀发生。该药于 2018 年 8 月被 FDA 批准用于预防 12 岁及以上 HAE 患者的血管性水肿发作，商品名为 Takhzyro。
拉那芦人单抗在国内未开展临床试验，直接递交上市申请，2019 年 CDE 受理该申请。不过其在美国开展的一项关键性 III 期临床研究 HELP 数据显示：与安慰剂相比，每 2 周一次、300 mg 剂量拉那芦人单抗治疗可使 HAE 每月发作次数降低 87%，而每 4 周一次、300 mg 剂量拉那芦人单抗可使 HAE 每月发作次数降低 73%。
与之前 FDA 批准的 HAE 预防药物相比，拉那芦人单抗有望在两周 1 次的给药基础上实现每月给药 1 次，而且患者还可以自我皮下注射给药，预计该药未来有望凭借**优越、患者依从性好来主宰 HAE 市场。
针对遗传性血管性水肿，Dyax 公司的另一款药物——ecallantide艾卡拉肽已于 2009 年在美国获批，但目前尚未在国内申报。不过该药已被纳入我国批临床急需境外新药名单。另外，武田的艾替班特 10 月 23 日也以临床急需境外新药的理由被 CDE 纳入审评审批。
随着相关治疗药物申报和审批的快速推进，预计将来国内遗传性血管性水肿患者将破除无药可用的困境，迎来新的治疗希望。