中国科学家开发新型CAR-T疗法

11月25日，国际知名期刊Science Translational Medicine在线发表了中国药科大学药物科学研究院张灿教授团队的新研究成果“Combination of Metabolic Intervention and T Cell Thera
y via Cell-Surface Anchor-Engineering Augments Solid Tumor Immunothera
y”。该校博士后郝玫茜和侯思源为该论文的共同第 一作者，张灿教授、鞠曹云副研究员为共同通讯作者。
过继性T细胞疗法虽然在血液瘤治疗中已取得优异的治疗，但治疗实体瘤仍面临巨大挑战。虽然目前已有将过继T细胞与细胞因子或免疫检查点抑制剂联用以改善实体瘤的治疗，但仍面临严重不良反应及系统性毒性等局限。而脂质代谢调节或许是一种更为安 全的改善T细胞活力的策略。张灿教授团队提出将脂质代谢调节药物阿伐麦布Avasimibe与过继T细胞用于实体瘤联合治疗的新策略。
该团队建立了新型的T细胞表面锚定，即模拟跨膜蛋白的特性，利用疏水作用力先将脂质锚定在T细胞膜上，再将脂质与药物脂质体通过点击反应偶联在T细胞膜上。这种细胞表面锚定具有不影响膜蛋白的功能、不干预T细胞的正常生理功能、温和快速等优势，并可以用于其他细胞的表面工程化改造。
新型工程化T细胞图1中的阿伐麦布通过“自分泌和旁分泌”的双重作用增加T细胞膜上的胆固醇，促进T细胞受体T cell rece
tor，TCR的快速聚集以及增加T细胞的持久活力，从而提高过继T细胞对实体瘤的治疗。
研究表明，新型鼠源工程化TCR-T和人源工程化CAR-T分别在原位黑色素瘤、肺转移黑色素瘤及原位胶质母细胞瘤小鼠模型中展示出优异的治疗。其中，工程化CAR-T细胞在原位胶质母细胞瘤小鼠模型中的完全缓解率达到60%，且生存期延长至100天以上。并且这种联用策略具有较好的体内安 全性。
总的来说，该研究为过继T细胞用于实体瘤治疗提供了新策略，也为细胞工程化改造提供了新。