阿斯利康BTK抑制剂治疗CLL具有良好的心脏安 全性

阿斯利康AstraZeneca近日在第62届美国血液学会ASH年会上了接受靶向抗癌药Calquenceacalautinib，阿卡替尼单药治疗的762例慢性淋巴细胞白血病CLL成人患者心血管CV安 全性数据的汇总分析。
此次汇总分析包括既往未经治疗的CLL患者以及复发或难治性CLL患者，这些患者来自于ELEVATE TN和ASCEND 3期试验，以及15-H-0016 II期试验和ACE-CL-001 I/II期试验。分析显示，中位随访25.9个月，有129例患者17%报告了任何级别的心脏不良事件，只有7例患者0.9%因心脏不良事件而停止治疗。
此次汇总分析中，患者接受Calquence治疗的中位数为24.9个月。发生在2%或更多患者中的心脏事件包括心房颤动4%、心房颤动/扑动5%、心悸3%和心动过速2%。心房颤动的发生率与通常未经治疗的CLL患者中6%相似。
37例4%接受Calquence单药治疗的患者出现了≥3级心脏不良事件，其中25%在治疗的前6个月报告。≥3级心脏不良事件包括心房颤动1.3%、完全性房室传导阻滞0.3%、急性冠脉综合征0.1%、心房扑动0.1%、二级房室传导阻滞0.1%和心室颤动0.1%。2例患者出现5级不良事件1例为充血性心力衰竭，1例为心脏病发作。
总体而言，91%的心脏AE患者、79%的无心脏AE患者在接受Calquence治疗前有一个或多个心脏危险因素。在心脏AE患者中，特别常见的心血管危险因素大于或等于20%是高血压67%、高脂血症29%和心律失常22%。
阿斯利康正在探索CLL的其他试验，包括ELEVATE-RR 3期试验ACE-CL-006，评估Calquence与iutinib在先前治疗过的高危CLL患者中的**，该研究的数据预计将于2021年。
Calquence于2017年10月获美国FDA加速批准上市，适应症包括：1用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤MCL成人患者2用于治疗慢性淋巴细胞白血病CLL或小细胞淋巴瘤SLL成人患者。
Calquence的活性药物成分为acalautinib，这是一种高度选择性、强 效、共价Bruton酪氨酸激酶BTK抑制剂，通过永 久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体BCR信号通路的关键调节因子，在不同类型血液系统**肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，因此是治疗血液系统**肿瘤的重要靶点。在临床前研究中，acalautinib表现出极小的脱靶效应。
目前，Calquence正被开发用于多种B细胞血液癌症，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤DLBCL、Waldenstrom巨球蛋白血症WM、滤泡性淋巴瘤FL、多发性骨髓瘤及其他血液学**肿瘤。
Calquence的作用机制与艾伯维/强生的血癌药物Imuvicaiutinib，依鲁替尼相同，后者是全球获批的首 个BTK抑制剂。自2013年11月获批以来，截至目前，Imuvica已获批6种疾病领域多达11个治疗适应症，全球销售额呈直线上升。今年6月底，医药市场调研机构EvaluatePharma报告预测，随着市场的不断渗透及适应症的不断增加，Imuvica在2026年销售额将达到107.22亿美元，成为全球第五大畅销药。